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轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體與麩質(zhì)敏感性的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

更新時間:2024-03-26      點(diǎn)擊次數(shù):599

對谷蛋白的敏感性可能會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)問題,小腦性共濟(jì)失調(diào)是最常見的表現(xiàn),被稱為谷蛋白共濟(jì)失調(diào)(GA)。GA是最常見的免疫介導(dǎo)的共濟(jì)失調(diào)。高達(dá)60%的GA患者在小腸活檢中沒有腸?。ㄈ槊訛a-CD)的證據(jù),但此類患者對無麩質(zhì)飲食有反應(yīng)(Hadjivassiliou等人,2013年)。最初,谷蛋白共濟(jì)失調(diào)的診斷被認(rèn)為是針對麥醇溶蛋白(抗谷蛋白抗體,AGA)抗體血清學(xué)陽性的那些患者。在對麩質(zhì)敏感的患者中,抗球蛋白IgA/IgG的全身水平似乎反映了麩質(zhì)引發(fā)的免疫反應(yīng),包括無麩質(zhì)飲食后臨床改善反應(yīng)的降低。然而,這些血清學(xué)試驗(yàn)的特異性相對較低,由于開發(fā)了更特異的第二代抗脫酰胺醇溶蛋白肽和抗TG2 IgA試驗(yàn)用于CD診斷,AGA試驗(yàn)的可用性現(xiàn)在受到限制。此外,大多數(shù)AGA檢測的陽性臨界值是基于對CD患者的檢測,因此僅適用于CD診斷,這意味著只有熟悉相關(guān)局限性的內(nèi)科醫(yī)生/神經(jīng)科醫(yī)生才能使用此類檢測診斷GA。

對麩質(zhì)的敏感性會導(dǎo)致全身性免疫介導(dǎo)的疾病,該疾病可表現(xiàn)為多種癥狀(腸道、皮膚、大腦)。除了強(qiáng)的谷蛋白特異性T細(xì)胞反應(yīng)外,谷蛋白相關(guān)疾?。℅RD)的另一個標(biāo)志是對一種或多種轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(TG)同工酶的強(qiáng)烈自身抗體反應(yīng)。TG-谷蛋白肽復(fù)合物的形成允許攜帶TG-特異性IgD的B細(xì)胞攝取并隨后呈遞與MHC復(fù)合的谷蛋白肽,從而允許B細(xì)胞在缺乏TG-特異性T細(xì)胞的情況下活化和分化。已證明谷蛋白肽與催化過程中形成的活性位點(diǎn)Cys殘基的穩(wěn)定硫酯復(fù)合物在此過程中起作用,并且此類復(fù)合物確實(shí)由GRD開發(fā)出自身抗體的所有TG形成(Stamnaes等人,2010年)。

在具有神經(jīng)缺陷的患者中,免疫反應(yīng)偏向TG6(Hadjivassiliou等人,2008)。大多數(shù)現(xiàn)有證據(jù)與小腦性共濟(jì)失調(diào)有關(guān),但致病性抗體可能導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括共濟(jì)失調(diào)伴肌陣攣、谷蛋白腦?。^痛伴白質(zhì)異常,有時伴有血管性癡呆)(Hadjivassiliou等人,2010年)。神經(jīng)缺陷和GRD之間聯(lián)系的證據(jù)有三個方面。首先,抗TG6抗體的產(chǎn)生是谷蛋白依賴性的,這證實(shí)了與谷蛋白特異性T細(xì)胞群的聯(lián)系(Hadjivassiliou等人,2013年)。其次,在循環(huán)抗TG6抗體的CD患者中,特定腦區(qū)的改變顯而易見,這為腦縮小和TG6自身免疫之間的聯(lián)系提供了證據(jù)(Hadjivassiliou等人,2019年)。第三,與抗TG3自身抗體和皰疹樣皮炎類似,在動物模型中通過抗體進(jìn)行的疾病被動轉(zhuǎn)移直接暗示了這些疾病的發(fā)病機(jī)制(Boscolo等人,2010年)。TG6表達(dá)確實(shí)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)發(fā)生有關(guān),TGM6基因突變與脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)35的關(guān)聯(lián)強(qiáng)烈表明了該酶在神經(jīng)元控制運(yùn)動功能中的作用(Thomas等人,2013;Tripathy等人,2017年)。分子建模和生化分析表明TG6受Ca的變構(gòu)調(diào)節(jié)2+并且疾病相關(guān)突變損害了酶功能的調(diào)節(jié)(Thomas等人,2013)。盡管通過不同的分子機(jī)制,但受損的酶折疊和功能似乎對神經(jīng)元存活有影響(Tripathy等人,2017年)。

TG6自身抗體的檢測不僅有助于神經(jīng)性疾病學(xué)背景下GRD病的診斷,而且對已確診的乳糜瀉患者進(jìn)行TG6循環(huán)抗體篩查可能有助于識別有神經(jīng)系統(tǒng)問題風(fēng)險(xiǎn)的患者。越來越多的證據(jù)表明,TG6(以及TG3)的循環(huán)抗體是腸外疾病的前奏,通常在任何表現(xiàn)變得有癥狀之前很久就可以檢測到(Hadjivassiliou等人,2020年)。

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